Состав:

В 1 капсуле содержится:

• Активное вещество:
• индапамид безводный (в виде индапамида гемигидрата) – 2,44 мг (2,50 мг).
• Вспомогательные вещества:
• Лактозы моногидрат – 60,06 мг;
• Крахмал кукурузный – 60,00 мг;
• карбоксиметилкрахмал натрия – 6,25 мг;
• магния стеарат – 2,50 мг.
• желатиновая капсула:
• желатин – 37,070 мг;
• титана диоксид – 0,517 мг;
• краситель железа оксид красный – 0,280 мг;
• краситель железа оксид желтый – 0,088 мг;
• краситель железа оксид черный – 0,046 мг.

Описание:

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы № 4, содержащие порошок белого или почти белого цвета; корпус капсулы — розового цвета, крышечка — коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

диуретическое средство.

Код АТХ:

С03ВА11.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика.

Индапамид — относится к производным сульфонамида и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые обусловлены ингибированием реабсорбции ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния в проксимальных канальцах почек и в кортикальном сегменте дистального канальца нефрона.

Индапамид снижает тонус гладкой мускулатуры артерий и оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов. Эти эффекты опосредованы снижением реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличением синтеза простагландина Е2, обладающего сосудорасширяющей активностью; угнетением тока кальция в гладкомышечных клетках сосудов.

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.

Оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики после превышения определенной дозы характеризуются формированием плато терапевтического эффекта, тогда как выраженность нежелательных эффектов продолжает нарастать. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приёме рекомендованной дозы не был достигнут терапевтический эффект.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приема внутрь индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Прием пищи несколько замедляет скорость всасывания индапамида, однако не оказывает влияния на количество всасывающегося вещества. После приема разовой дозы максимальная концентрация индапамида в плазме крови достигается через 0,5-2 ч.

Распределение и метаболизм. Индапамид на 76-79% связывается с белками плазмы крови и благодаря наличию высокого сродства к эластину концентрируется в гладкой мускулатуре сосудистых стенок. Также он соединяется с карбоангидразой эритроцитов, не угнетая активности этого фермента. Метаболизируется в печени. Равновесная концентрация достигается через 7 дней регулярного приема. Многократное применение не сопровождается кумуляцией индапамида. Имеет большой объем распределения, проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), выделяется с грудным молоком.

Выведение. Индапамид выводится преимущественно почками (60-70% от принятой дозы) и через кишечник (16-20%) в форме неактивных метаболитов, в неизмененном виде выделяется около 7%.

Период полувыведения индапамида из плазмы крови составляет 14-18 ч. При почечной недостаточности фармакокинетические свойства индапамида не меняются.

Показания к применению:

• Артериальная гипертензия.

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к индапамиду и другим компонентам препарата, а также к другим производным сульфонамида;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• анурия;
• печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени;
• гипокалиемия;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• непереносимость лактозы;
• дефицит лактазы;
• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:

Сахарный диабет, гиперурикемия (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), гипонатриемия и другие нарушения водно-электролитного баланса, умеренная печеночная и/или почечная недостаточность, асцит, ишемическая болезнь сердца (ИБС), хроническая сердечная недостаточность (ХСН), одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT, гиперпаратиреоз, у ослабленных пациентов, пациентов с увеличенным интервалом QT на ЭКГ или пациентов, получающих сочетанную терапию с другими антиаритмическими средствами, пожилой возраст.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания:

Применение препарата Индапамид-Тева во время беременности не рекомендуется. Применение препарата может стать причиной фетоплацентарной ишемии с риском замедления развития плода.

Не рекомендуется применять препарат в период грудного вскармливания, т.к. индапамид выделяется в грудное молоко. Если лечение препаратом Индапамид-Тева необходимо в период лактации, то грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь, по 1 капсуле в сутки, утром.

Капсулу необходимо проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Капсулы нельзя разламывать или разжевывать.

При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) прием препарата Индапамид-Тева противопоказан (см. раздел «Противопоказания»),

При лечении пациентов пожилого возраста пороговое значение концентрации креатинина в плазме крови варьирует в зависимости от возраста, массы тела и половой принадлежности. Пациентам пожилого возраста препарат Индапамид-Тева можно применять только при нормальной функции почек или при незначительных нарушениях функции почек.

При тяжелых нарушениях функции печени прием препарата Индапамид-Тева противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Побочные эффекты:

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая отдельные сообщения) — менее 0,01%; частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Большинство побочных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны центральной нервной системы: нечасто — летаргия, чувство тревоги, повышение двигательной активности; редко — головокружение, головная боль, парестезии, повышенная утомляемость; неизвестная частота — обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко — аритмия; неизвестная частота — аритмия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Особые указания»), увеличение QT интервала на ЭКГ (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — рвота; редко — тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушение функции печени; неизвестная частота — возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»); гепатит.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям: часто — макулопапулезная сыпь; нечасто — геморрагический васкулит; очень редко — ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; неизвестная частота — у пациентов с острой формой системной красной волчанки, возможно ухудшение течения заболевания.

Описаны случаи реакций фоточувствительности (см. раздел «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — почечная недостаточность.

Лабораторные показатели: очень редко — гиперкальциемия; неизвестная частота — повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови (тиазидные и тиазидоподобные диуретики следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой и сахарным диабетом), повышение активности «печеночных» трансаминаз, снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания»), гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией и ортостатической гипотензией. Одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка).

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение АД, водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия), тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, заторможенность, спутанность сознания, угнетение дыхания, полиурия или олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы.

Лечение: симптоматическое (промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса). Специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

Нерекомендуемые комбинации

При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения выведения его из организма почками, сопровождающееся появлением признаков передозировки (нефротоксическое действие), так же как и при соблюдении бессолевой диеты (снижение выведения ионов лития почками).

Комбинации, требующие особого внимания

Препараты, способные вызывать аритмию, по типу «пируэт»:

антиаритмические средства IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические средства III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), прочие (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенное введение (в/в)), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин (в/в), астемизол. Одновременное применение с любым из этих препаратов, особенно на фоне гипокалиемии, повышает риск возникновения желудочковых аритмий по типу «пируэт». Перед началом комбинированной терапии препаратом Индапамид-Тева и указанными выше препаратами следует контролировать содержание калия в плазме крови и, при необходимости, откорректировать его. Рекомендуется: контроль клинического состояния пациента, а так же содержания электролитов плазмы крови и ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не провоцирующие развитие аритмии типа «пируэт».

При одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (при системном применении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы салициловой кислоты (3 г/сут и более) возможно: уменьшение антигипертензивного эффекта индапамида, развитие острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). В начале терапии Индапамидом-Тева необходимо восстановить водно-электролитный баланс и контролировать функцию почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с гипонатриемией (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.

Пациентам с артериальной гипертензией и возможно с гипонатриемией, вследствие приема диуретиков, необходимо:

— прекратить прием препарата за 3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ и перейти на терапию калийнесберегающими диуретиками;

— или начать терапию ингибиторами АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.

В первую неделю терапии ингибиторами АПФ рекомендуется контроль концентрации креатинина плазмы крови.

Другие препараты, способные вызвать гипокалиемию:

— амфотерицин В (в/в);

— глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении) (см. так же информацию в подразделе «Комбинации препаратов, требующие внимания»);

— тетракозактид (см. так же информацию в подразделе «Комбинации препаратов, требующие внимания»);

— слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника.

При одновременном приеме с индапамидом вышеуказанных препаратов увеличивается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект).

При необходимости следует контролировать и корректировать содержание калия в плазме крови.

Одновременная терапия с баклофеном усиливает антигипертензивный эффект индапамида.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия увеличивает токсическое действие сердечных гликозидов (гликозидная интоксикация). При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержания ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

Комбинации препаратов, требующие внимания

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен) целесообразна у некоторых пациентов, однако не исключается возможность развития гипокалиемии. На фоне сахарного диабета или почечной недостаточности возможно развитие гиперкалиемии. Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

Метформин повышает риск развития молочнокислого ацидоза, т.к. возможно развитие почечной недостаточности на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых». Метформин не следует принимать при концентрации креатинина плазмы крови более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Одновременное применение больших доз йодсодержащих контрастных средств на фоне гиповолемии и приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности. Рекомендуется перед применением препаратов восстановить водноэлектролитный баланс крови.

Трициклические антидепрессанты (имипраминподобные) и нейролептики усиливают антигипертензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Препараты, содержащие соли кальция, увеличивают риск развития гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин, такролимус — риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина.

Глюкортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном применении) снижают антигипертензивный эффект (задержка натрия и жидкости).

Особые указания:

У пациентов с нарушенной функцией печени терапия препаратом Индапамид-Тева может привести к развитию печеночной энцефалопатии, особенно при сопутствующих нарушениях водно-электролитного баланса. В таком случае прием диуретика необходимо немедленно прекратить.

Тиазидные диуретики, а также их аналоги достаточно эффективны только при нормальной функции почек или при незначительных нарушениях.

Содержание натрия в плазме крови необходимо определить до начала терапии препаратом Индапамид-Тева, которая может сопровождаться развитием гипонатриемии, иногда с очень серьезными последствиями. Снижение содержания натрия в плазме крови первоначально может протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный контроль. При лечении пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени содержание натрия в крови следует определять чаще.

Терапия препаратом Индапамид-Тева характеризуется высоким риском снижения содержания калия в крови с развитием гипокалиемии. При лечении пациентов из группы риска (пациенты пожилого возраста, ослабленные пациенты, пациенты, получающие сочетанную лекарственную терапию, пациенты с циррозом печени с периферическими отеками и асцитом, пациенты с ИБС, пациенты с ХСН) необходимо проводить профилактику гипокалиемии. У таких пациентов гипокалиемия способствует усилению токсического действия сердечных гликозидов, а также повышает риск развития нарушений сердечного ритма. Таким образом, гипокалиемия, также как и брадикардия, выступает в роли фактора, предрасполагающего к развитию серьезных нарушений сердечного ритма, в частности аритмии типа «пируэт», которые могут приводить к летальному исходу.

При лечении пациентов группы риска необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови. Первоначальное измерение плазменного содержания калия следует выполнить в течение первой недели после начала терапии препаратом Индапамид-Тева, выявление гипокалиемии требует соответствующей коррекции.

Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.

При лечении пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

При лечении пациентов с гиперурикемией возрастает вероятность обострения подагры. Гиповолемия, вторичная по отношению к таким эффектам диуретика, как потеря воды и натрия, в начале лечения приводит к снижению скорости клубочковой фильтрации. В результате возрастает концентрация мочевины и креатинина в плазме крови.

У пациентов с нормальной функцией почек такая преходящая функциональная почечная недостаточность проходит без последствий.

Для спортсменов особое значение имеет тот факт, что активное вещество препарата Индапамид-Тева может послужить причиной положительного результата теста на допинг. На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приёма препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.

Следует отменить прием диуретических препаратов перед исследованием функции паращитовидных желез.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами:

При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует соблюдать осторожность.

Форма выпуска:

Капсулы, 2,5 мг.

По 10 капсул в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги.

По 3, 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту.