Показания

Способы применения и дозы

Гемзар® вводят в/в капельно в течение 30 мин. 

Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу. 

Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический), первая линия терапии. 

Монотерапия: Рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1, 8, и 15 дни каждого 28-дневного цикла. 

Комбинированная терапия с цисплатином: Рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации. 

Комбинированная терапия с карбоплатином: Рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. 

Карбоплатин вводится из расчета AUC 5.0 мг/мл/мин в 1 день цикла после инфузии гемцитабина. 

Рак молочной железы (нерезектабельный, местнораспространенный или метастатический). 

Комбинированная терапия с паклитакселом: В качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины при отсутствии противопоказаний к ним. Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 в/в капельно в течение 3 ч в 1 день 21-дневного цикла с последующим введением гемцитабина. Рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. 

Перед началом комбинированной терапии (гемцитабин+паклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациентов должно быть не менее 1500/мкл. 

Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря (местнораспространенный, метастатический и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала). 

Монотерапия: Рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. 

Комбинированная терапия с цисплатином: Рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла. Клинические исследования показали, что при дозах цисплатина 100 мг/м2 наблюдается более выраженная миелосупрессия. 

Эпителиальный рак яичников (местно-распространенный или метастатический, резистентный к производным платины). 

Монотерапия: Рекомендованная доза препарата – 800-1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. 

Комбинированная терапия с карбоплатином: Рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с карбоплатином в дозе AUC 4.0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла. 

Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или метастатический, в т.ч. резистентный к терапии 5-фторурацилом). 

Монотерапия: Рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. 

Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический), первая линия терапии. 

При местнораспространенном раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. 

При местнораспространенном раке при одновременной химиолучевой терапии цисплатин вводится в дозе 40 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения цисплатина) введением гемцитабина. Гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 мг/м2. 

Рак желчевыводящих путей 

Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. 

Коррекция дозы 

Коррекция дозы в случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена, либо его введение отложено в соответствии со следующими схемами: 
 

А. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при уротелиальном раке, немелкоклеточном раке легкого, раке поджелудочной железы в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином.

Б. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке молочной железы в комбинации с паклитакселом.

В. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке яичников в комбинации с карбоплатином.

Противопоказания

— возраст до 18 лет; 

— беременность; 

— период лактации (грудного вскармливания); 

— повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата. 

С осторожностью назначают препарат при нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Побочные действия

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто (≥1%,<10%); иногда (≥0.1%, <1%); редко (≥0.01%, <0.1%); крайне редко (<0.01%). 

Со стороны системы кроветворения: очень часто - анемия, лейкопения, тромбоцитопения; часто - фебрильная нейтропения; крайне редко - тромбоцитоз. 

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактическая реакция. 

Со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия. 

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, нарушение сна, сонливость. 

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - отек, периферический отек; редко - инфаркт миокарда, артериальная гипотензия. 

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - нарушение функции печени, обычно легкой степени, редко требующее прекращения лечения; тошнота, рвота, диарея; стоматит; запор. 

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - протеинурия легкой степени и гематурия. 

Дерматологические реакции: очень часто - кожные высыпания легкой степени, сопровождающиеся зудом; алопеция (обычно минимальная потеря волос); редко - язвы, образование везикул. 

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка; иногда - бронхоспазм, интерстициальные пневмониты. 

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине. 

Прочие: гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, боль, озноб, миалгия, астения; кашель, ринит, недомогание и потливость, реакции в месте инъекции. Повышение температуры тела и астению часто регистрируют как отдельные симптомы. 

Гиперчувствительность: Анафилактоидные реакции регистрировались редко. Была зарегистрирована лучевая токсичность. 

Постмаркетинговые данные 

Со стороны дыхательной системы: редко - отек легких, интерстициальные пневмониты и респираторный дистресс-синдром взрослых. При развитии подобных эффектов следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии гемцитабином. Раннее использование поддерживающей терапии может улучшить ситуацию. 

Со стороны пищеварительной системы: ишемические колиты (частота не может быть определена по известным данным). 

Со стороны мочевыделительной системы: редко - гемолитико-уремический синдром (ГУС). При первых признаках любых проявлений микроангиопатической гемолитической анемии (например, резкое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение билирубина, креатинина сыворотки, мочевины или ЛДГ) терапию гемцитабином следует немедленно прекратить. Почечная недостаточность может быть необратимой даже после прекращения терапии и может потребоваться диализ. 

Со стороны сердечно-сосудистой системы: крайне редко - сердечная недостаточность, аритмия, преимущественно суправентрикулярная по характеру; гангрена и периферический васкулит. 

Дерматологические реакции: крайне редко - кожные реакции тяжелой степени, включая десквамацию и буллезную сыпь. 

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - повышение уровня печеночных ферментов: ACT, АЛТ, ГГТ, ЩФ и уровня билирубина. 

Прочие: синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, были зарегистрированы лучевые реакции.

Инструкция

ИНСТРУКЦИЯ по применению ОДОБРЕНО ФК МЗ России 14.12.2000, пр. № 7Б Состав. В каждом флаконе содержится: активное вещество: гемцитабина гидрохлорид; вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат. Описание. Белый или почти белый комок или порошок. После приготовления раствора — прозрачный, бесцветный до светло-соломенного цвета раствор. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Гемцитабин проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию деоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с деоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется еще один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки, известному как апоптоз. Фармакокинетика. Гемцитабин быстро выводится из организма с мочой, в основном в виде неактивного метаболита 2'-дезокси-2', 2'-дифторуридина. Менее 10% введенной в/в дозы обнаруживается в моче в форме неизмененного препарата. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное. Фармакокинетический анализ исследований с однократным и многократным введением доз показывает, что объем распределения в значительной степени зависит от пола. Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от возраста и пола. T1/2 колеблется от 32 мин до 94 мин. Показания к применению. Рак мочевого пузыря; немелкоклеточный рак легкого; гемцитабин в монотерапии или в комбинации с цисплатином показан как препарат первой линии для лечения больных местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого; рак поджелудочной железы. Гемцитабин показан для лечения больных местнораспространенной или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы. Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке молочной железы, при раке яичников, местнораспространенном мелкоклеточном раке легкого и местнораспространенном рефрактерном раке яичка. Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату; беременность и период грудного вскармливания. Способ применения и дозы. Рак мочевого пузыря. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в/в капельно в течение 30 мин в 1, 8, и 15 дни каждые 28 дней при монотерапии или в дозе 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 мг/м2 в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла. После этого повторяют 4-х недельные циклы. Немелкоклеточный рак легкого. Монотерапия: гемцитабин вводится в дозе 1000 мг/м2 в/в капельно в течение 30 мин 1 раз в нед в течение 3 недель, с последующим недельным перерывом. После этого повторяют 4-недельные циклы. Применение в комбинации с цисплатином: гемцитабин вводится в/в капельно в дозе 1250 мг/м2 в течение 30 мин в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 мг/м2 в течение 30 мин в 1, 8 и 15 день каждого 28-дневного цикла. Рак поджелудочной железы. Гемцитабин вводится в дозе 1000 мг/м2 в/в капельно в течение 30 мин 1 раз в нед в течение 7 нед с последующим недельным перерывом. Последующие циклы должны состоять из инъекций, проводимых 1 раз в неделю в течение 3 последующих нед с недельным перерывом. У больных, получающих гемцитабин, перед каждым введением дозы необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена, либо ее введение отложено в соответствии со следующей схемой: Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и проверку функции печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно базироваться на клинической оценке врачом динамики токсичности. Пожилые больные. Доказательств, позволяющих предположить, что у пожилых больных необходимо корректировать дозу, не имеется, хотя Cl гемцитабина и T1/2 с возрастом изменяются. Больные с нарушениями функции печени и почек. Гемцитабин следует с осторожностью применять у больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек. Исследований у больных со значительными нарушениями функции печени и почек не проводилось. Умеренная или средней тяжести почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации 30-80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина. Дети. Применение гемцитабина у детей не изучалось. Инструкция по разведению препарата. Для приготовления раствора гемцитабина следует использовать только 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов. Для растворения 200 мг гемцитабина во флакон добавляют не менее 5 мл, а 1 г — не менее 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Флаконы встряхивают до полного растворения лиофилизированного порошка. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. Растворы, приготовленные с концентрацией выше, чем 40 мг/мл, могут характеризоваться неполным растворением. Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций для проведения 30 мин в/в вливания. Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменение цвета. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия. При введении гемцитабина в дозе 1 г/м2 (до 6 нед лечения) на фоне проводимой лучевой терапии на область грудной клетки у больных немелкоклеточным раком легкого, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожавшего жизни эзофагита и пневмонии. Оптимальный режим для безопасного введения гемцитабина в сочетании с терапевтическими режимами лучевой терапии до настоящего времени не определен. Особые указания. Показано, что увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к большей токсичности. У больных, получающих гемцитабин, перед каждым введением дозы необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При обнаружении угнетения функции костного мозга под действием препарата, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу. Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени. Женщинам и мужчинам во время лечения Гемзаром следует использовать надежные способы контрацепции. Побочное действие. Со стороны костномозгового кроветворения: анемия, лейкопения и тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови. Со стороны мочеполовой системы: протеинурия, гематурия. Редко у больных, получавших гемцитабин, обнаруживались клинические признаки и симптомы, схожие с гемолитическим уремическим синдромом. Лечение гемцитабином следует прекратить при возникновении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как резкое снижение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией и увеличением уровней билирубина, креатинина, мочевины и/или лактатдегидрогеназы в сыворотке крови. Почечные нарушения могут быть необратимыми даже после отмены лечения, в связи с чем может потребоваться проведение гемодиализа. Со стороны кожи и кожных придатков: кожные высыпания, сопровождающиеся зудом, частичная алопеция. Со стороны дыхательной системы: одышка, редко — бронхоспазм. Редко сообщалось об интерстициальной пневмонии, отеке легкого, синдроме нарушения дыхания. При возникновении данных симптомов лечение гемцитабином следует прекратить. Организм в целом: очень часто наблюдаются гриппоподобные симптомы, включая лихорадку, головную боль, миалгию, астению, анорексию. На фоне лечения гемцитабином могут наблюдаться кашель, ринит, недомогание и повышенная потливость. Повышенная чувствительность: анафилактические реакции возникают очень редко. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто сообщалось о развитии периферических отеков. Отмечено несколько случаев артериальной гипотензии. Передозировка препаратом. Антидот для гемцитабина неизвестен. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении однократных доз вплоть до 5,7 г/м2 в/в в течение 30 мин каждые 2 нед. В случае подозрения на передозировку, больной должен находиться под постоянным врачебным контролем, включая подсчет формулы крови. При необходимости больному проводят симптоматическое лечение. Форма выпуска. Лиофилизированный порошок во флаконах по 200 мг или 1 г. Условия хранения. Невскрытые флаконы следует хранить при комнатной температуре (ниже 30 °C) в местах, недоступных для детей. Приготовленный раствор гемцитабина можно хранить при комнатной температуре (ниже 30 °C) в течение 24 ч. Приготовленный раствор гемцитабина не следует замораживать, т.к. может произойти кристаллизация. Срок годности. 3 года. Не использовать по истечении даты, указанной на упаковке. Условия отпуска из аптек. По рецепту врача. Название изготовителя (импортера). Lilly France S.A., France. «Эли Лилли», Франция.

Указания для детей и беременных

Гемцитабин изучался в ограниченных исследованиях 1 и 2 фазы у детей с различными типами новообразований. Данных этих исследований недостаточно для доказательства эффективности и безопасности применения гемцитабина у детей.