Адваграф, купить в аптеках Свободного, капс. пролонг. 0.5 мг №50 Такролимус

Програф от 1000.00 до 42000.00 руб Протопик от 1108.00 до 2006.00 руб Такролимус-Тева от 1200.00 до 19900.00 руб Такропик от 618.40 до 694.58 руб Такросел от 700.00 до 3670.00 руб

Группа

Иммунодепрессивные средства (иммуносупрессоры)

Международное непатентованное название

Такролимус

Состав

Активное вещество: такролимус.

Производители

Астеллас Ирландия Ко. Лтд (Ирландия), Астеллас Ирландия Ко. Лтд, упаковано Ортат (Ирландия)

Фармакологическое действие

Оказывает иммунодепрессивное действие. После приема внутрь максимальная концентрация такролимуса достигается в среднем через 1 - 3 часа. Связь с белками плазмы крови - высокая. Выводится в основном с желчью.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - артериальная гипертензия; часто – артериальная гипотензия, тахикардия, аритмии и нарушения проводимости, тромбоэмболии, ишемические явления, стенокардия, заболевания сосудов; иногда - изменения на ЭКГ, инфаркт, сердечная недостаточность, шок, гипертрофия миокарда, остановка сердца. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота и/или рвота; часто - дисфункция ЖКТ (в т.ч. диспепсия), изменения активности ферментов печени, боль в животе, запор, изменения массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, желтуха, заболевания желчных путей и желчного пузыря; иногда - асцит, кишечная непроходимость (илеус), поражение ткани печени, панкреатит; редко - печеночная недостаточность. Со стороны системы кроветворения: часто - анемия, лейкопения, тромбоцитопения, геморрагия, лейкоцитоз, нарушения свертываемости; иногда – нарушения гемопоэза (в т.ч. панцитопения), тромботическая микроангиопатия. Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - нарушение функции почек (например, повышение уровня креатинина в сыворотке крови); часто - поражение ткани почек, почечная недостаточность; иногда - протеинурия. Со стороны обмена веществ: очень часто - гипергликемия, гиперкалиемия, сахарный диабет; часто - гипомагниемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гиперурикемия, гипокальциемия, ацидоз, гипонатриемия, гиповолемия, другие нарушения водно-электролитного баланса, дегидратация; иногда - гипопротеинурия, гиперфосфатемия, повышение активности амилазы, гипогликемия. Со стороны костно-мышечной системы: часто – судороги; иногда - миастения, заболевания суставов. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - тремор, головная боль, бессонница; часто – нарушения чувствительности (например, парестезии), нарушения зрения, спутанность сознания, депрессия, головокружение, возбуждение, невропатия, судороги, нарушение координации движений , психоз, тревожность, нервозность, нарушение сна, нарушение сознания, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нарушения слуха, нарушение мышления, энцефалопатия; иногда - гипертонус , заболевания глаз, амнезия, катаракта, нарушения речи, паралич, кома, глухота; очень редко - слепота. Со стороны дыхательной системы: часто – нарушения дыхания (например, одышка), плевральный выпот; иногда - ателектазы, бронхоспазм. Дерматологические реакции: часто - зуд, алопеция, сыпь, потливость, акне, фоточувствительность; иногда – гирсутизм; редко - синдром Лайелла; очень редко - синдром Стивенса-Джонса. Прочие: очень часто - локализованные боли (например, артралгия); часто – повышение температуры тела, периферические отеки, астения, нарушение мочеиспускания; иногда - отечность наружных половых органов и другие нарушения со стороны половых органов у женщин. Новообразования: пациенты, получающие иммунодепрессивную терапию, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, в т.ч. развитие вирус Эпштейн-Барр (EBV)-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи. Аллергические реакции: были отмечены различные аллергические и анафилактические реакции. Инфекции: у пациентов, получающих такролимус (как и при применении других иммунодепрессантов), повышен риск развития инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных) и возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний. В редких случаях наблюдалось развитие гипертрофии желудочка или гипертрофии межжелудочковой перегородки сердца, зарегистрированных как кардиомиопатии. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми и развивались в основном у детей, у которых минимальные концентрации такролимуса в крови намного превышали рекомендуемые максимальные уровни. Другими факторами, которые повышают риск развития таких клинических состояний, являлись ранее существовавшее заболевание сердца, применение ГКС, артериальная гипертензия, дисфункции почек или печени, инфекции, избыток жидкости в организме и отеки.

Показания к применению

Лечение и профилактика отторжения аллотрансплантанта печени, почки, сердца, в том числе резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствствительность к такролимусу или другим макролидам, повышенная чувствительность к полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (НСО-60) или к структурно связанным компонентам, беременность, лактация.

Передозировка

Симптомы: тремор, головная боль, тошнота, рвота, инфекции, крапивница, летаргия, увеличения уровня азота мочевины крови, повышение сывороточных концентраций креатинина и активности аланинтрансферазы. Лечение: симтоматическая терапия. Антидота нет.

Взаимодействие

Такролимус в значительной степени метаболизируется CYP 3A4. Одновременное применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP 3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, таким образом, снизить или повысить уровни такролимуса в крови. Такролимус оказывает значительное влияние на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP 3A4 (например, кортизон, тестостерон). Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (например, НПВС, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты). Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими или нейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (например, аминогликозиды, ингибиторы гиразы (ДНК-топоизомераза II рода), ванкомицин, ко-тримоксазол, НПВС, ганцикловир или ацикловир). Применение такролимуса может привести к гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию, поэтому следует избегать приема калийсодержащих препаратов или применения калийсберегающих диуретиков (например, амилорид, триамтерен, или спиронолактон). Препараты, помеченные звездочкой (*), потребуют изменения дозировки такролимуса почти у всех пациентов. Другие препараты, перечисленные ниже, могут потребовать корректировки дозы в отдельных случаях. Следующие препараты ингибируют CYP 3A4, при этом они повышают уровни такролимуса в крови: кетоконазол*, флуконазол*, интраконазол*, клотримазол, вориконазол*; нифедипин, никардипин, эритромицин*, кларитромицин, джозамицин; ингибиторы ВИЧ протеаз, даназол, этинилэстрадиол, омепразол, блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем), нефазодон. Следующие препараты индуцируют CYP 3A4, при этом они понижают уровни такролимуса в крови: рифампицин* (рифампин), фенитоин*, фенобарбитал, зверобой продырявленный. Такролимус повышает уровень фенитоина в крови. Отмечено, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови. Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения амфотерицина В, ибупрофена совместно с такролимусом. Период полувыведения циклоспорина повышается при одновременном применении с такролимусом, кроме того возможно развитие аддитивных эффектов и синергизма (такая комбинация не рекомендуется). На основе результатов исследований in vitro следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 A3 и метаболизма такролимуса: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, порэтидрон, хинидин, тамоксифен, (триацетил)олеандомицин и верапамил. Карбамазепин, метамизол и изониазид являются потенциальными индукторами изоферментов цитохрома Р450 A3. Т.к. такролимус может влиять на метаболизм эстрогенов, входящих в состав гормональных контрацептивов (ингибирование такролимусом метаболизма, опосредованного системой цитохрома Р450 A3), особое внимание следует уделить контрацепции. В щелочной среде такролимус не стабилен. Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий (5 мг/мл) с другими лекарственными средствами, которые существенно подщелачивают раствор (например, ацикловир и ганцикловир).